Revisión sistemática sobre la costo-efectividad de la oncología integrativa
La revisión sistemática realizada por Schad et al. [345] fue la primera en analizar la costo-efectividad de las intervenciones de oncología integrativa en el contexto directo de la Estrategia Mundial de Medicina Tradicional de la OMS 2025–2034. Este trabajo surge en respuesta al aumento global de la carga del cáncer y a la creciente relevancia de la medicina tradicional, complementaria e integrativa (MTCI) en las políticas de salud. Siguiendo las directrices PRISMA, se examinaron 7.960 publicaciones y finalmente se incluyeron diez estudios de economía de la salud. Entre ellos se encontraban ensayos clínicos aleatorizados, análisis de datos del mundo real y simulaciones basadas en modelos procedentes de Europa, Asia, Australia y Estados Unidos. Las intervenciones evaluadas incluyeron terapias fitoterapéuticas como Viscum album L. (muérdago), intervenciones mente-cuerpo, programas de apoyo psicológico y programas de rehabilitación. Los resultados mostraron de manera consistente una relación costo-efectividad favorable de las intervenciones de oncología integrativa en comparación con la atención estándar. Las intervenciones de rehabilitación y las terapias fitoterapéuticas presentaron los perfiles más favorables, seguidas por las intervenciones mente-cuerpo y los programas psicológicos. La calidad metodológica de los estudios incluidos fue, en general, elevada. Los autores concluyeron que las intervenciones de oncología integrativa no solo pueden aportar beneficios de apoyo y centrados en la persona, sino que también tienen el potencial de contribuir a una atención oncológica más sostenible y orientada al valor. En el contexto de la Estrategia Mundial de Medicina Tradicional de la OMS 2025–2034, estos resultados destacan la creciente relevancia política de integrar enfoques complementarios e integrativos basados en la evidencia dentro de los sistemas modernos de salud.
Efectos inmunomoduladores de la terapia de muérdago en el contexto de los tratamientos oncológicos modernos
La terapia con preparados farmacéuticos de Viscum album L. se considera actualmente un tratamiento inmunomodulador complejo que puede influir tanto en los mecanismos inmunitarios innatos como en los adaptativos [1,5–8]. Los datos preclínicos y clínicos sugieren que las lectinas de muérdago, las viscotoxinas y los polisacáridos pueden modular, entre otras células, las células asesinas naturales (NK), las células dendríticas, los monocitos y los macrófagos [1,5]. Además, se han descrito efectos sobre la liberación de citocinas, la apoptosis y la muerte celular inmunogénica [1,5–8]. En el contexto de inmunoterapias modernas como los inhibidores de puntos de control inmunitario PD-1 y PD-L1, se presume que Viscum album L. no actúa directamente sobre el eje de los puntos de control, sino que podría mejorar las condiciones inmunológicas necesarias para una respuesta inmunitaria antitumoral [1,5,6].
En este contexto, se debate que tanto los inhibidores de puntos de control inmunitario como los extractos de Viscum album L. podrían actuar modulando los mecanismos inmunitarios innatos y adaptativos, aunque a través de diferentes dianas primarias. Mientras que los inhibidores de PD-1 y PD-L1 actúan bloqueando señales inhibitorias en los linfocitos T y reactivando respuestas antitumorales preexistentes, los extractos de Viscum album parecen ejercer efectos inmunomoduladores en etapas más tempranas (“upstream”) de la respuesta inmunitaria, actuando sobre células dendríticas, células NK, monocitos/macrófagos y diferentes vías de señalización inflamatoria. [1,5–8]. Por ello, ambos enfoques terapéuticos podrían dirigirse a mecanismos inmunológicos que se complementan parcialmente entre sí.
En particular, se discute una posible activación de un microambiente tumoral inmunológicamente más bien frio ("inmune Heating") mediante una infiltración incrementada de células inmunitarias, una mejor presentación de antígenos y una activación de los mecanismos de la inmunidad innata [1,5,6]. Además, se han descrito efectos favorables la fatiga, la calidad de vida y la tolerabilidad del tratamiento en estudios clínicos y de un Real-World-Daten [5–9]. La evidencia clínica hasta la fecha sobre la combinación de Viscum album L. e inhibidores de puntos de control inmunitarios se basa principalmente en el Real-World-Daten [1,5,6]. Hasta el momento, estos estudios han mostrado una buena tolerabilidad en la combinación con los inhibidores de los puntos de control y efectos parcialmente favorables sobre los criterios de valoración (“endpoint”) reportados por los pacientes [1,5,6].
Inmunológicamente relevante es, en este contexto, el uso frecuente de corticosteroides como tratamiento coadyuvante en enfermedades tumorales avanzadas y como medicación concomitante en terapias sistémicas [2–4]. Corticosteroides como la dexametasona tienen efectos antiinflamatorios e inmunosupresores y pueden reducir la activación de células NK, células dendríticas y respuestas de células T [3,4]. Además, conducen a una reducción de los linfocitos CD4+ y CD8+, así como cambios en el microambiente tumoral en dirección a una mayor inmunosupresión [3,4]. Estudios experimentales también han demostrado que la dexametasona puede inducir a un estado menos proliferativo y más citostático en las células tumorales, lo que podría reducir su sensibilidad a la radioterapia y la quimioterapia [2]. En cohortes de pacientes con glioblastoma, el uso de corticosteroides durante la radioquimioterapia se ha asociado con una menor supervivencia global [2,3]. Estos efectos se atribuyen tanto a cambios directos en el comportamiento de las células tumorales como también a una inmunosupresión terapéuticamente relevante. Dado que algunos de los efectos de Viscum album L. también dependen de la activación inmunitaria y las vías de señalización inflamatoria, es plausible que las terapias con corticosteroides en dosis altas o a largo plazo puedan atenuar algunos de los efectos inmunológicos de la terapia con muérdago [2–4]. Una relación similar también se ha descrito para los inhibidores de puntos de control inmunitario. Diversos análisis de Real-World en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) mostraron que el uso de corticosteroides sistémicos al inicio de una terapia anti-PD-1/PD-L1, especialmente a dosis ≥10 mg equivalentes de prednisona por día se asociaba con una menor respuesta al tratamiento y con una reducción de la supervivencia libre de progresión y de la supervivencia global [10–13]. Estas observaciones respaldan la hipótesis de que las terapias concomitantes con corticosteroides podrían debilitar funcionalmente los enfoques terapéuticos inmunológicamente eficaces, incluida la inhibición de los puntos de control inmunitarios y posiblemente también las terapias con Viscum album L.
En conjunto, las evidencias preclínicas, traslacionales y clínicas disponibles hasta el momento, sugieren que Viscum album L. podría desarrollar potenciales efectos inmunomoduladores y de apoyo, especialmente en el contexto de las inmunoterapias modernas. Sin embargo, su eficacia clínica podría verse limitada por terapias inmunosupresoras concomitantes, como los corticosteroides. En este contexto, son necesarios estudios prospectivos que incorporen monitorización inmunológica, análisis de biomarcadores y un registro estandarizado de terapias concomitantes con corticosteroides, para poder comprender mejor los posibles efectos sinérgicos o atenuantes entre Viscum album L., la inhibición de puntos de control inmunitario y la medicación de soporte, y así poder desarrollar estrategias integrativas más personalizadas en el futuro.
Referencias
[1] Schad F, Thronicke A, Hofheinz RD, Matthes H, Grah C. Immune Checkpoint Blockade Combined with AbnobaViscum® Therapy Is Linked to Improved Survival in Advanced or Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer Patients: A Registry Study in Accordance with the ESMO Guidance for Reporting Real-World Evidence. Pharmaceuticals. 2024;17:1713
[2] Pitter KL, Tamagno I, Alikhanyan K, et al. Corticosteroids compromise survival in glioblastoma. Brain. 2016;139(5):1458–1471
[3] Wong ET, Swanson KD. Dexamethasone—Friend or Foe for Patients With Glioblastoma? JAMA Neurol. 2019;76(3):247–248
[4] Chitadze G, Flüh C, Quabius ES, et al. In-depth immunophenotyping of patients with glioblastoma multiforme: impact of steroid treatment. Oncoimmunology. 2017;6(11):e1358839
[5] Thronicke A, Steele ML, Grah C, Matthes B, Schad F. Clinical safety of combined therapy of immune checkpoint inhibitors and Viscum album L. therapy in patients with advanced or metastatic cancer. BMC Complement Altern Med. 2017;17:534
[6] Thronicke A, Schad F, et al. Combined Immune Checkpoint Blockade and Helixor® Therapy in Oncology: Real-World Tolerability and Subgroup Survival (ESMO GROW). Int J Mol Sci. 2025;26(8):3669
[7] Loef M, Walach H. Quality of life in cancer patients treated with mistletoe: a systematic review and meta-analysis. BMC Complement Med Ther. 2020;20(1):227
[8] Freuding M, Keinki C, Micke O, Buentzel J, Huebner J. Mistletoe in oncological treatment: a systematic review. Part 1: survival and safety. J Cancer Res Clin Oncol. 2019;145:695–707
[9] Rostock M. Die Misteltherapie in der Behandlung von Patienten mit einer Krebserkrankung. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2020;63:535–540
[10] Arbour KC, Mezquita L, Long N, et al. Impact of baseline steroids on efficacy of programmed cell death-1 and programmed death-ligand 1 blockade in patients with non-small-cell lung cancer. Journal of Clinical Oncology. 2018;36(28):2872–2878
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[12] Petrelli F, Signorelli D, Ghidini M, Ghidni A, Pizzutilo EG, Ruggieri L, Cabiddu M, Borgonovo K, Dognini G, Brighenti M, De Toma A, Rijavec E, Garassino MC, Grossi F, Tomasello G. Association of Steroids use with Survival in Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cancers (Basel). 2020 Feb 27;12(3):546. doi: 10.3390/cancers12030546
[13] Fucà G, Galli G, Poggi M, et al. Modulation of peripheral blood immune cells by early use of steroids and its association with clinical outcomes in patients with metastatic non-small cell lung cancer treated with immune checkpoint inhibitors. ESMO Open. 2019;4:e000457
La terapia con muérdago contribuye al cambio de paradigma en la oncología integrative
Los extractos de muérdago (Viscum album L.) se han utilizado durante décadas en la oncología integrativa, pero en los últimos años se ha producido un cambio de paradigma gracias a la elucidación de sus mecanismos moleculares e inmunológicos de acción. Entre 2020 y 2025, avances decisivos transformaron la terapia con muérdago de un método aplicado principalmente de forma empírica en un complemento científicamente validado de la medicina oncológica moderna.
Una revisión de Hong et al. (2025) muestra que las preparaciones de muérdago inducen la muerte celular inmunogénica, caracterizada por estrés del retículo endoplásmico, mayor exposición de calreticulina, translocación de proteínas de choque térmico y hasta una liberación de ATP siete veces superior [344]. Además, inhiben enzimas clave de la glucólisis, influyen en la expresión de oncogenes como Myc y regulan genes del ciclo celular a través de microARNs de origen vegetal. En el plano de la inmunomodulación, las preparaciones de muérdago desplazan el equilibrio de macrófagos M2 inmunosupresores hacia macrófagos M1 proinflamatorios y potencian la actividad de células T γδ y células NK. Estos efectos son particularmente notables en modelos de cultivo 3D, lo que subraya su relevancia clínica.
Los autores del review destacan que los datos del mundo real han desempeñado un papel fundamental en este cambio de paradigma, al demostrar beneficios consistentes en la supervivencia, mejor adherencia terapéutica y perfiles de seguridad favorables cuando los extractos de muérdago se combinan con terapias oncológicas estándar y modernas. Los datos clínicos confirman que la combinación del muérdago con terapias modernas mejora tanto la supervivencia como la calidad de vida. En el cáncer de pulmón no microcítico, por ejemplo, la supervivencia global mediana se duplicó al añadir muérdago a inhibidores de puntos de control PD-1/PD-L1, mientras que los subgrupos con biomarcadores positivos experimentaron hasta una reducción del 91 % en el riesgo de mortalidad. Se lograron más éxitos en cánceres rectales y pancreáticos mediante terapias combinadas sinérgicas. Un ensayo de fase I en la Universidad Johns Hopkins también confirmó la seguridad de la administración intravenosa. Avances en metabolómica, cronobiología y análisis asistidos por inteligencia artificial están abriendo nuevas vías para la estandarización y la individualización.
En conjunto, el review subraya que la terapia con muérdago ya no es únicamente parte de la medicina tradicional, sino que evoluciona cada vez más hacia un componente integrador, basado en la evidencia y orientado a la medicina de precisión en la oncología moderna [344].
El extracto de muérdago activa la muerte celular inmunogénica in vitro
La inducción de la muerte celular inmunogénica (MCI) es decisiva para la respuesta a las terapias citorreductoras y para la inducción de remisiones a largo plazo, la que se logra al superar la inaccesibilidad existente en diferentes grados del tejido tumoral para el sistema inmunológico. Los cambios celulares concomitantes con ello, están asociados con la muerte celular apoptótica, la autofagia y la necroptosis, así como con cambios intracelulares típicos como la respuesta al estrés del retículo endoplásmico (RE) y asi como la inducción de especies reactivas de oxígeno (ERO). La activación de estas vías de señalización puede aumentar la inmunogenicidad de las células tumorales, de modo que sean (re)reconocidas por el sistema inmunológico como un objetivo de ataque. Los estímulos terapéuticos del MCI, como por ejemplo determinadas quimioterapias (entre otros las antraciclinas), terapias dirigidas, asi como terapias fotodinámicas y de radiación, activan la respuesta al estrés del RE y la apoptosis, lo que conduce a la expresión celular de patrones moleculares asociados al daño (PMAD). Para comprobar si los extractos de muérdago pueden inducir las características de MCI en líneas de células cancerosas, se realizó el presente estudio in vitro. Para ello, tres líneas celulares de cáncer de mama humano (SKBR3, MDA-MB-231, MCF-7) y una línea celular de melanoma murino (B16F10) se incubaron durante 24 o bien 48 horas, respectivamente, con diferentes dosis (de 1,25 a 500 µg/ml) del extracto de Viscum album (EVA) fermentado acuoso de Iscador Qu. Como controles positivos sirvieron el paclitaxel activador del ICD (1,25 a 2,5 µM) y la tunicamicina (2,5 a 5 µM). Para determinar si la VAE induce estrés ribotóxico, se examinó la expresión de reguladores del estrés del RE (p-eIF2a, ATF4 y CHOP), la expresión de PMADS (calreticulina, Hsp70, Hsp90, HMGB1, ATP), la apoptosis y la inducción de ERO mitocondriales [342].
En todas las líneas celulares, el efecto EVA fue dependiente de la concentración y condujo a un aumento significativo de la exposición de tres DAMPs (calreticulina, Hsp70 y Hsp90) en la superficie de las células apoptóticas tempranas. El tratamiento con EVA condujo a la fosforilación de la proteína de estrés del RE eIF2α en todas las líneas de células cancerosas testadas y a un aumento de la carga de calreticulina en la superficie de las células preapoptóticas de cáncer de mama SKBR3 y de las células de melanoma de ratón B16F10. la proteína CHOP, asociada al estrés del RE, fue inducida significativamente por EVA (400 µg/ml) en la línea celular de cáncer de mama triple negativo MDA-MB-231, pero no en las otras líneas celulares. En la línea celular de cáncer de mama SKBR3, la expresión de la proteína de estrés del RE ATF4 fue significativamente reducida mediante EVA (20 y 30 µg/ml). Además, EVA aumentó la producción de ERO mitocondrial y la liberación de ATP. La liberación de HMGB1 no fue inducida por EVA.
En este estudio in vitro, se demostró por primera vez el potencial de un extracto de muérdago para inducir marcadores sustitutos de la muerte inmunogénica de células cancerosas.
Efecto de la terapia de muérdago en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitario en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI), como los inhibidores de PD-1/PD-L1 (por ejemplo, pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, etc.), han mejorado de manera significativa y considerable las tasas de supervivencia, por ejemplo, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Sin embargo, un problema es la resistencia a los ICI, que puede limitar la eficacia de estas terapias. Por lo tanto, se siguen buscando formas de mejorar el efecto de los ICI e incrementar las tasas de supervivencia. Un complemento podría ser la combinación de un bloqueo de puntos de control inmunitario (ICB) con terapia adyuvante de muérdago, que se considera cada vez más como un componente integrativo en la oncología. Estudios actuales con datos del mundo real (RWD) de un registro oncológico alemán (Netzwerk Onkologie, NO) muestran resultados prometedores para la combinación de ICI y preparados farmacéuticos de muérdago, lo que subraya su potencial como enfoque integrativo en la oncología.
En un estudio de datos del mundo real (RWD) con 415 pacientes, la terapia combinada de ICI con la terapia de muérdago se asoció con una ventaja de supervivencia significativa. Los pacientes que recibieron esta combinación alcanzaron una supervivencia global mediana de 13,8 meses en comparación con 6,8 meses en los pacientes que solo recibieron ICI. Los análisis mostraron una reducción del 40% en el riesgo de muerte (cociente de riesgo ajustado, aHR: 0,60; intervalo de confianza, IC: 95%: 0,43–0,85; p = 0,004), por lo que el efecto fue aún más fuerte en pacientes PD-L1 positivos en la terapia de primera línea (reducción del riesgo del 56%; HR: 0,44; IC 95%: 0,26–0,74; p = 0,002) [332]. Este efecto fue aún mayor en un segundo estudio de RWD con una combinación de ICI y el preparado farmacéutico de muérdago abnobaVISCUM, y fue del 75% de reducción del riesgo en pacientes PD-L1 positivos en la terapia de primera línea (aHR: 0,25; IC 95%: 0,11–0,60, p = 0,02) [340].
Los efectos sinérgicos potenciales de este estudio de datos del mundo real sobre la eficacia entre ICI y la terapia de muérdago se atribuyen a las propiedades inmunomoduladoras y proapoptóticas complementarias de la terapia de muérdago. La terapia de muérdago podría, entre otras cosas, reducir la expresión de PD-L1 y por tanto, incrementar la eficacia de los inhibidores de PD-1/PD-L1, así como atacar las células tumorales mediante la inhibición de vías de señalización como el eje AKT/ß-catenina. Estas hipótesis aún requieren una mayor validación experimental.
Una ventaja determinante de este estudio de datos del mundo real es su perspectiva relevante para la práctica y cercanía a la realidad sobre la eficacia de los enfoques oncológicos integrativos. Es el primero en mostrar una correlación positiva entre la combinación de inhibidores de PD-1/PD-L1 y la terapia de muérdago (en la segunda publicación, específicamente la terapia con abnobaVISCUM) con una supervivencia prolongada en el CPCNP. Sin embargo, el diseño no aleatorizado del estudio limita su validez, ya que la asignación de grupos podría verse influenciada por diferentes características de los pacientes, lo que podría llevar a sesgos. No obstante, los posibles factores de confusión se tuvieron en cuenta mediante métodos de regresión logística multivariable.
Los resultados subrayan el potencial de la terapia de muérdago como complemento de la terapia con ICI, especialmente en pacientes con tumores positivos para PD-L1. Se necesitan estudios prospectivos y aleatorizados para confirmar los efectos observados y seguir investigando los mecanismos de sinergia.
Lanzamiento de nuevo libro
Vademécum Medicamentos Antroposóficos
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Cáncer de pulmón
Combinación de Viscum album L. con inhibidores de puntos de control inmunitario en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico: un estudio Real-World-Data
Se ha demostrado que la inmunoterapia con inhibidores de PD-1/PD-L1 puede mejorar significativamente las tasas de supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) en estadios avanzados o metastásicos. Por lo tanto, en este estudio de Real-World Data (RWD), fueron analizados los datos de supervivencia de estos pacientes para evaluar la influencia de la terapia de muérdago además del tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 en el resultado terapéutico clínico [332]. IFueron incluidos en el estudio un total de 415 pacientes, 193 de los cuales recibieron terapia anti-PD-1/PD-L1 combinada con extractos de muérdago y 222 recibieron terapia anti-PD-1/PD-L1 sola (grupo de control). Los pacientes del grupo combinado vivieron siete meses más (mediana de supervivencia de 13,8 meses) que los del grupo de control (mediana de supervivencia de 6,8 meses) y el riesgo ajustado de muerte se redujo significativamente en un 40%. Se redujo otro 16 % (p = 0,002) en pacientes con tumores PD-L1 positivos (valor de proporción de células tumorales ≥ 1%) que fueron tratados con terapia anti-PD-1/PD-L1 de primera línea y terapia aditiva de muérdago.
Cáncer de páncreas
Pacientes con cáncer de páncreas avanzado que recibieron terapia de muérdago e hipertermia además de quimioterapia paliativa: un análisis monocéntrico retrospective
El cáncer de páncreas sigue asociado con tasas de supervivencia bajas a pesar de los avances en el tratamiento. Por ello, en este análisis retrospectivo monocéntrico realizado en la Facultad de Medicina de la Universidad de Heidelberg, se investigó la influencia de la terapia de muérdago y de la hipertermia además de la quimioterapia en pacientes con cáncer de páncreas avanzado o metastásico [331]. Del total de 206 pacientes, 142 fueron incluidos en el análisis de supervivencia. De estos, 25 recibieron quimioterapia sola, 48 recibieron quimioterapia combinada/terapia de muérdago, 50 recibieron quimioterapia combinada/terapia de muérdago más hipertermia y 1 recibió quimioterapia más hipertermia. La mediana de los tiempos de supervivencia fue significativamente mayor con la terapia adicional de muérdago con 11,2 meses (p = 0,02) o con terapia adicional de muérdago más hipertermia con 18,9 meses (p < 0,001) que con el tratamiento de quimioterapia sola (8,6 meses). Mientras los tiempos de supervivencia del grupo tratado sólo con quimioterapia concuerdan con los datos de los estudios clínicos autorizados y los datos de registro, los resultados del estudio sugieren que el uso adicional de la terapia de muérdago y la hipertermia podría prolongar significativamente la supervivencia en el cáncer de páncreas avanzado en comparación con la quimioterapia sola. Sin embargo, debido al diseño retrospectivo del estudio y al tamaño limitado de la muestra, se requieren más estudios prospectivos para confirmar estos resultados.
Cáncer de pulmón
Evaluación de la calidad de vida de pacientes con cáncer de pulmón que recibieron radiación y Viscum album L: Un estudio Real-World Data
En este estudio monocéntrico de Real-World Data se incluyeron pacientes con cáncer de pulmón primario confirmados histológicamente, en los que se disponía registros de datos evaluables sobre la calidad de vida autoinformada al menos en el momento del diagnóstico inicial (T0) y 12 meses después (T1) [330].Pudieron ser incluidos un total de 112 pacientes, de los cuales 27 pacientes no recibieron ni radioterapia, ni terapia de muérdago como grupo de referencia, 29 pacientes recibieron terapia de muérdago sin radioterapia, 32 pacientes recibieron radioterapia, pero no terapia de muérdago y 24 pacientes recibieron tanto radioterapia, como también terapia de muérdago. La evaluación de los cambios en la calidad de vida después de 12 meses mostró una mejora significativa de 27 puntos para el dolor (p = 0,006) y de 17 puntos para las náuseas/vómitos (p = 0,005) en los pacientes que recibieron radioterapia y terapia de muérdago. Del mismo modo se observaron mejoras significativas de 15 a 21 puntos en la función de rol (p = 0,03), así como en la función física (p = 0,02), cognitiva (p = 0,04) y social (p = 0,04) en los pacientes que recibieron terapia de muérdago, pero no radioterapia. Encontrará más información en Estudios clinicos/Cancer de pulmón.
Metaanálisis del cáncer de mama
Calidad de vida de las pacientes con cáncer de mama tratadas con extractos de muérdago: Una revisión sistemática y metaanálisis
Dado que el cáncer de mama es el tipo de cáncer más frecuente entre las mujeres, este metaanálisis fue el primero en investigar [329] si los extractos de muérdago, que ya figuran en varias directrices sobre el cáncer, también pueden mejorar la calidad de vida de las pacientes con cáncer de mama. Para ello, se compararon ensayos clínicos aleatorios (RCTs, por sus siglas en ingles) y estudios de intervención no aleatorios (NRSI, por sus siglas en ingles) en los que se comparó la calidad de vida de las pacientes con cáncer de mama tratadas con extractos de muérdago como terapia adicional con grupos de control tratados convencionalmente. Se pudieron incluir nueve RCTs con 833 y siete NRSIs con 2.831 pacientes. Se encontró un tamaño del efecto medio sobre la calidad de vida de las pacientes con cáncer de mama con baja heterogeneidad entre los estudios, siendo tamaño del efecto comparable o incluso mayor que otras intervenciones como la actividad física. Encontrará más información en Metaanálisis y revisionest o Estudíos clinicos/Cáncer de mama.
Cáncer de mama y otros tumores ginecológicos
Estudio de seguridad sobre la administración combinada de terapia dirigida con extractos de muérdago (Helixor) en cáncer de mama y otros tumores ginecológicos
Ya está disponible la primera experiencia clínica con la terapia adicional de muérdago (Helixor) para la terapia dirigida en 242 pacientes con cáncer de mama u otras entidades de cáncer ginecológico (316).
En un estudio de Datos del mundo real (estudio RWD: Real World Data) del Network Oncology Register, en el que un grupo de pacientes solo recibió terapias dirigidas (n=160), y el otro grupo recibió adicionalmente la terapia de muérdago (n=82), en ambos grupos se evaluó la tasa de efectos secundarios, así como los ajustes de reducción de dosis e interrupciones de la terapia dirigida con anticuerpos monoclonales, inhibidores de tirosina quinasa, inhibidores de puntos de control, inhibidores de CDK4/6 o inhibidores de PARP. Se pudo comprobar que la terapia adicional de muérdago no cambió la tasa de efectos secundarios de la terapia dirigida.
Además, no se observaron eventos adversos y se observó una tendencia hacia una mejor adherencia a la terapia dirigida en el grupo de terapia combinada (terapia dirigida más extractos de muérdago). Este estudio RWD es el primero de su tipo en analizar el perfil de seguridad de los nuevos grupos de terapia dirigida, como los inhibidores de CDK4/6 y los inhibidores de PARP en combinación con extractos de muérdago. En general, los datos indican que la terapia adicional de muérdago con extractos de Viscum album no cambia el perfil de seguridad de la terapia dirigida en el cáncer de mama y otros tumores ginecológicos. Se proyectan realizar más estudios que incluyan la terapia combinada en entidades tumorales adicionales
Ascitis quilosa tras duodenectomía pancreática
Escleroterapia de ascitis quilosa asociada con duodenectomía pancreática mediante inyección intraperitoneal de Viscum album L.
En una paciente de 56 años con diabetes mellitus, hepatitis crónica por virus B e hipotiroidismo subclínico, fue diagnosticada de un adenocarcinoma bien diferenciado, resecable, en la cabeza del páncreas y en la ampolla de Vater (317).
Tras una resección de la cabeza del páncreas con preservación del píloro asistida por robot, el hallazgo patológico del tumor (2,2 x 1,8 cm) reveló un adenocarcinoma de páncreas infiltrante moderadamente diferenciado con invasión linfática y perineural. Tras la operación, la paciente se recuperó bien y pudo ser dada de alta. Al decimonoveno día de la operación, la paciente ingresó nuevamente a hospitalización como consecuencia de una ascitis quilosa provocada por una lesión de los vasos linfáticos inducida quirúrgicamente. Durante los exámenes, el líquido de drenaje presentaba un color amarillo lechoso con una relación de albúmina sérica en ascitis de 1,3 g/dL. Se inició drenaje de ascitis, sustitución de albúmina y administración de diuréticos e hipolipemiantes, así como tratamiento con octreótido y ajuste de nutrición parenteral con el objetivo de disminuir la presión portal. Tras un empeoramiento inicial de la ascitis, el paciente pasó a dieta general a los 89 días de la operación. Además, los días 94, 97, 110, 115, 126, 129 y 132 después de la operación, se inyectaron dosis crecientes de extractos de abnobaVISCUM por vía intraperitoneal a través del drenaje para la escleroterapia linfática ("Viscum shooting"). En esta fase, se excluyó el tratamiento quirúrgico debido al riesgo probable de morbilidad de la paciente. Mientras que el líquido ascítico tomó un color seroso el día 94 después de la operación, la cantidad de líquido ascítico drenado también disminuyó durante las inyecciones posteriores de muérdago hasta el día 132. La paciente fue dada de alta hospitalaria en buen estado general y no mostró signos de recidiva ni en el día 156 después de la operación ni en el control posterior a los 3 meses. Este es el primer caso publicado sobre el tratamiento de la ascitis quilosa y la inyección off-label con extractos de abnobaVISCUM como escleroterapia mínimamente invasiva con sólo efectos secundarios menores.
Una nueva revisión sistemática y un metaanálisis confirman reducción de la fatiga relacionada con el tumor mediante los extractos de muérdago
La fatiga relacionada con el cáncer (cancer-related fatigue, CRF) se desarrolla como consecuencia del cáncer o de la terapia del cáncer, se caracteriza por el cansancio o agotamiento (que no es proporcional con respecto a la actividad corporal previa) y representa uno de los síntomas más agobiantes de los pacientes de cáncer. El cansancio y el agotamiento no disminuyen incluso con un sueño adecuado y pueden perjudicar intensamente la vida. La terapia de primera línea comprende la actividad corporal y las intervenciones psicosociales. Según la guía S3 de medicina complementaria para pacientes oncológicos, se recomienda como intervenciones no farmacológicas la actividad corporal, el deporte, el Tai Chi y el Qigong, así como el yoga. El deporte y las actividades corporales no son siempre manejables para los pacientes oncológicos, p.ej., los pacientes caquécticos. Actualmente, el metilfenidato es el único tratamiento farmacológico que ha demostrado mejorar el CRF, sin embargo, el consenso sobre la recomendación de esta sustancia para la fatiga relacionada con el tumor parece ser no claro. Por lo tanto, se requieren más soluciones farmacológicas y no farmacológicas. Aunque un gran número de estudios ha documentado los efectos positivos de los extractos de muérdago (Viscum album L.) en el tratamiento de la fatiga relacionada con el cáncer, hasta ahora ningún meta-análisis ha analizado sus resultados en relación con los estudios clínicos, incluyendo los estudios de intervención no aleatorios y todos los tipos de cuestionarios de CRF.
Recientemente (marzo de 2022) se publicó en la revista "Supportive Care in Cancer" una revisión sistemática sobre el efecto del tratamiento de muérdago en la fatiga relacionada con el tumor, por Florian Pelzer, Martin Loef, David D. Martin y Stephan Baumgartner [314]. Se realizaron dos metaanálisis de efectos aleatorios (uno con 12 estudios controlados aleatorizados y otro con 7 estudios de intervención no aleatorizados). Los tamaños del efecto analizados fueron moderados (aleatorizado: SMD=-0,48, p=0,006) y moderados a grandes (no aleatorizado: OR=0,36, p=0,0008). Los análisis de sensibilidad realizados dieron resultados sólidos, pero una gran heterogeneidad entre los estudios, posiblemente debido a las diferencias en la población de los estudios y de la metodología. Los análisis también muestran que el riesgo de sesgo fue alto en 11 de los 12 estudios aleatorizados y fue significativo en todos los estudios no aleatorizados (riesgo de confusión).
A pesar de los riesgos de sesgo en los estudios consultados, los resultados de la revisión sistemática y los metaanálisis señalan que la terapia de muérdago puede reducir de forma estadísticamente significativa la fatiga relacionada con el tumor en comparación con el grupo de control. Se recomienda la terapia de muérdago como tratamiento complemento a la actividad corporal. Encontrará más información aquí.
Cáncer rectal
Influencia del extracto de muérdago en la respuesta tumoral durante la quimio-radioterapia neoadyuvante para el cáncer de recto: un estudio de cohortes
En este estudio observacional monocéntrico retrospectivo, se investigó la influencia de un extracto de muérdago de la variedad Quercus (roble) en la respuesta a la quimio-radioterapia neoadyuvante (NCRT) en 52 pacientes con cáncer de recto localmente avanzado [318]. 15 pacientes también recibieron terapia con muérdago y 37 recibieron solo quimioterapia. Hubo una tasa significativamente más alta de remisiones completas en el grupo con NCRT y terapia adicional con muérdago (53,3 % frente a 21,6 %, p = 0,044) en comparación con el grupo solo con NCRT o bien una reducción significativamente mayor del estadio (Downstaging) (86,7 % vs 56,8 %, p =0,040). Puede encontrar información más detallada en "Terapia de muérdago en el cáncer colorrectal".
