Inhibidores de puntos de control inmunitario y terapia con muérdago

Para la combinación simultánea o secuencial de los inhibidores de puntos de control inmunitarios (Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI)) con preparados de muérdago, hay pocas investigaciones sistemáticas disponibles. 

Seguridad/toxicidad

La terapia adicional de muérdago podría reducir los efectos autoinmunes no deseados de la inmunoterapia específica. Existen primeras experiencias clínicas con la terapia aditiva de muérdago a los inhibidores de puntos de control inmunitarios en pacientes con carcinoma bronquial y melanoma. Un estudio de datos del mundo real (Real-World Data-Studie) de la investigación de servicios de salud, en el que un grupo de pacientes (cáncer bronquial avanzado y metastásico o bien melanoma) recibió solo ICI y el otro grupo recibió terapia adicional con muérdago, determinó la tasa de efectos secundarios en ambos grupos [68,302]. Se pudo constatar que la terapia adicional de muérdago no cambió la tasa de efectos secundarios de ICI.

Otro estudio de datos del mundo real con 405 pacientes oncológicos mostró, que la tasa de abandono de la inmunoterapia debido a efectos secundarios no fue mayor en el grupo de combinación con terapia de muérdago que en el grupo de control (combinación ICI más muérdago: 4,9% vs. inmunoterapia: 6,4%), lo que indica una buena tolerabilidad de la terapia combinada [343].

Otra indicación positiva de los efectos sinérgicos lo proporciona un estudio de datos del mundo real, en el que la terapia adicional de muérdago pudo reducir significativamente a la mitad los abandonos del tratamiento en el marco de una terapia dirigida, incluidos también los inhibidores de puntos de control inmunitario [67]. 

Otros estudios prospectivos sistemáticos se están llevando a cabo actualmente en el “Estudio Phoenix III", prospectivo y controlado. Ahí se trata a pacientes diagnosticados con carcinoma bronquial con inhibidores de PD-1 y terapia de muérdago [70]. La publicación de los resultados aún está pendiente y se espera para el verano de 2025.

Eficacia

Hay dos publicaciones de investigaciones desde Real-World Data sobre la eficacia de la inmunoterapia combinada y la terapia de muérdago en el cáncer de pulmón avanzado o metastásico (cáncer de pulmón de células no pequeñas, CPCNP) [332, 340]. Ellas demostraron que la terapia combinada con inhibidores de puntos de control inmunitario y la terapia de muérdago se asocia con un tiempo de supervivencia prolongado de siete meses (13,8 meses frente a 6,8 meses; p < 0,001) en comparación con la terapia solo con PD-1/PD-L1. Especialmente en pacientes PD-L1 positivos, la adición de preparados farmaceuticos de muérdago redujo el riesgo de muerte de forma considerable y estadísticamente significativa. La reducción del riesgo de muerte fue de aproximadamente el 75% (p = 0,02) en un estudio [340] y de aproximadamente el 56% (p < 0,001) en otro  estudio [332]. 

Otro estudio de datos de la vida real con 312 pacientes con CPNM avanzado o metastásico mostró que la tasa de supervivencia a 3 años fue significativamente mayor en el grupo con terapia adicional de muérdago (34,3 % frente al 17,2 %, p = 0,02). El efecto fue especialmente notorio en las pacientes mujeres: la tasa de supervivencia a 5 años fue del 50,1 % en comparación con el 12 % del grupo control (p = 0,0021), con una reducción significativa del riesgo de muerte del 91,2 % (HRa: 0,088; IC del 95 %: 0,009-0,783) [343].

Estos resultados sugieren que el tratamiento combinado, mediante posibles mecanismos aún no investigados empíricamente, como la inmunomodulación, la reducción de la resistencia a ICI y/o cambios en el microambiente tumoral, fortalece el efecto del tratamiento con ICI, sin aumentar la tasa de eventos adversos. Estos resultados prometedores requieren una mayor validación mediante estudios controlados aleatorizados y prospectivos.